Histamin, vücudun bağışıklık sistemi tarafından mast hücreleri adı verilen hücrelerden salınan bir maddedir. Bu, yaralanma veya alerjilere yanıt olarak ortaya çıkar. Histamin reseptörleri, beyin, kan damarları, akciğerler, deri ve midede bulunan ve enflamatuar bir tepki üretmek için histamine bağlanan hücrelerdeki proteinlerdir. Enflamatuar yanıtın belirtileri, kırmızı ve sulu gözler, vücudun şişmesi, kaşıntı, döküntü veya cildin parlaması ve parlaması, mide rahatsızlığı, tıkanıklık ve burun akıntısı, hapşırma, öksürme ve nefes darlığıdır. Histamin blokerleri veya antihistaminikler, histaminin vücut içindeki reseptörlerine bağlanmasını önleyen ve böylece bu semptomları inhibe eden veya azaltan ilaçlardır. H1-, H2- ve H3-reseptörleri adı verilen bu ilaçlardan üç tip histamin reseptörü etkilenir. H1-reseptörleri vücutta daha yaygın olmakla birlikte, H2-reseptörleri büyük ölçüde midede bulunur ve H3-reseptörleri beyinde bulunur. H1-blokerleri şiddetli alerjik reaksiyonları, alerjik rinit adı verilen alerjik kaynaklı burun akıntısını, sinüs tıkanıklığını ve döküntüyü önler veya azaltır. H2-blokerleri, gastroözofageal reflü hastalığı veya GERD gibi mide ekşimesi ile ilgili mide ekşimesi ile ilgili durumları azaltır; burada asit veya gıda mideden boğaza geri döner ve mide asidinde aşırı mide salgısı sonucu ortaya çıkan peptik ülserler. H3-blokerleri hala beyin ve uykuyu içeren koşullarda araştırılmaktadır. (referans 5, 7 ve 9'a bakınız).
Birinci nesil Histamin H1-reseptör Blokerleri
Alerji semptomlarını hafifletmek için, difenhidramin (Benadryl) ilacı ile başlayarak birinci nesil H1-blokerleri geliştirilmiştir. Bu sınıftaki diğer ilaçlar arasında klorfeneramin (Chlor-trimeton) ve hidroksizin (Vistaril) bulunur. H1-reseptör blokerleri sinüs tıkanıklığını, mevsimsel alerjileri, mide bulantısını, kaşıntıyı ve cildin kabarma ve parlama reaksiyonunu önlemeye çalışır.Ayrıca, intravenöz veya enjekte edilebilir difenhidramin, hastane ortamında anafilaksi gibi ciddi alerjik reaksiyonları tedavi etmek için sıklıkla kullanılır.. Bu ilaçların yan etkileri uyuşukluk, mide rahatsızlığı, artmış kalp atış hızı, ağız kuruluğu, bulanık görme ve karışıklığı içerir. H1-reseptörlerini bloke eden başka bir ilaç sınıfı, tipik olarak depresyon tedavisinde kullanılan trisiklik antidepresanlar veya TCA'lardır. Örneğin, doksepin (Silenor), sedasyonun yan etkisi nedeniyle sıklıkla uykusuzluk tedavisinde kullanılan bir TCA'dır. (Ref 3, 4 ve 6)
İkinci ve Üçüncü Kuşak Histamin H1-reseptör Blokerleri
İkinci nesil H1-reseptör antagonistleri, birinci sınıfın uykulu etkilerinden kaçınmak için geliştirildi. Bu antihistaminikler ilk nesil ile aynı eylemlere sahiptir, ancak daha az gündüz uyuşukluk, ağız kuruluğu ve karışıklık için bilinir. Gündüz mevsimsel alerji semptomlarını tedavi etmek için kullanılan bu sınıfın üyeleri loratidin (Claritin), setirizin (Zyrtec) ve göz olopatadin oftalmiktir (Pataday). Nisan 2004'te "Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi" nde yayınlanan bir makaleye göre, H1-blokerlerin üçüncü nesli beyin üzerinde daha az etkiye sahiptir ve hatta mast hücrelerinden histamin salınımından daha fazla ikinci nesil ve daha fazla tıkanıklığa sahiptir. Bu ilaç sınıfı, vücudun kullanması daha kolay olan ikinci nesil metabolitler adı verilen formlarda yapılır. Metabolitler, hücreler tarafından vücut tarafından parçalanan ilaçların yan ürünleridir. Bu sınıftaki ilaçların bazıları, setirizin, desloratadin (Clarinex) loratadin metabolitinden ve artık piyasada olmayan terfenadinden geliştirilen feksofenadinden (Allegra) gelen levosetirizin (Xyzal) 'dir. (Bakınız ref 2, 3, 4, 6, 9)
Histamin H2-reseptör Blokerleri
H1-reseptörleri beyinde, kan damarlarında, deri ve hava kanallarında bulunurken, H2-reseptörleri büyük ölçüde mide astarında bulunur. H2 reseptörlerinin uyarılması mide duvarlarındaki hücreleri mide asitleri salgılamak için işaret eder. H2-blokerleri, bu asitlerin salgılanmasını azaltmak ve mide ekşimesi semptomlarını hafifletmek ve GERD veya mide ülserlerinin oluşmasını önlemek için özel olarak tasarlanmıştır. Anında etkileri olmayan bu ilaçlar işe başlamadan önce 60 ila 90 dakika sürebilir ve o zaman bile semptomlar 2 hafta boyunca çözülmeye başlamayabilir. (Ref 5 ve 9). Bu gruba ranitidin (Zantac), nizatidin (Axid AR), simetidin (Tagamet) ve famotidin (Pepcid AC) dahildir. (Bakınız ref 5 ve 9). Bu ilaçların yan etkileri baş ağrısı, ishal ve baş dönmesinden oluşur. (Bakınız ref 5).
Histamin H3-reseptör Blokerleri
H3-reseptörleri beynin içinde bulunur ve uyanıklık ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Tiaperamid, yaratılan ilk H3-blokerdi, ancak kısa bir süre sonra karaciğere toksik olduğu tespit edildi ve yerini pitolisan aldı. Ocak 2011'de "İngiliz Farmakoloji Dergisi" nde yayınlanan bir makaleye göre, bu ilaç sınıfı, gündüz ani uyku atakları ile karakterize bir uyku bozukluğu olan narkolepsi, uyku-uyanıklık döngüsünü etkileyen koşullarda kullanım için büyük bir potansiyele sahiptir ve Beynin hareket, yorgunluk ve hafızayı etkileyen ilerleyici dejeneratif bir hastalığı olan Parkinson hastalığı. (Bakınız ref 7). Bu ilaçlar hala daha ayrıntılı olarak incelenmektedir.
Uyarılar ve Önlemler
Bir kadın emziriyorsa veya hamile ise, bu ilaçlardan herhangi birini almadan önce doktoruyla iletişime geçmelidir. Antihistaminikler almadan önce böbrek ve karaciğer problemleri olan kişilerde dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçları aldıktan sonra döküntü, göğüs ağrısı, boğaz veya yüzün şişmesi ve nefes darlığı gibi alerji belirtileri ortaya çıkarsa, bir kişi derhal sağlık uzmanlarına başvurmalıdır.
